去年3月，7岁的东东（化名）在父母的陪同下来到湖省儿童医院就诊，东东的妈妈说，孩子快2岁了不会坐，不会喊妈妈，喂养困难，总是苦恼，乱抓。3岁左右东东开始特别喜欢咬手，指甲都咬脱落了。东东妈妈想尽很多办法把孩子手全部包起来防止进一步伤害。半月前，孩子开始每天咬嘴唇，紧接着出现了下嘴唇糜烂，并出现脓性分多物。父母带着孩子辗转了几家医院就诊，未见明显好转，于是来到了省儿童医院就诊。

(资料图)

接诊的主任医师结合孩子的相关检查及大脑发育异常、智力低下、喜咬手指及嘴唇、尿酸明显增高等临床症状，诊断他患上了罕见病—自毁容貌综合征。

名字由来

自毁容貌综合征也称Lesch-Nyhan综合征（LNS），莱施-尼汉综合征又称雷-尼综合征，因1964年由两位美国医生M.Lesch和W. L.Nyhan首次报道得而得名。LNS患者通常会出现自毁行为，因此也被称为自毁容貌综合征。

关键词：罕见病

自毁容貌综合征致病基因为HPRT1，HPRT1基因编码的次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶（HGPRT）参与嘌呤补救合成。HPRT1基因变异会导致HGPRT酶活性降低甚至完全丧失，使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转化为嘌呤而过度累积，从而最终导致尿酸（嘌呤废物）的过度产生，造成嘌呤核苷酸补救合成障碍的罕见遗传代谢病。患者几乎都是男性（女孩可作为基因携带者而无症状），在3～4月大时发病，主要表现为智力低下,有特征性的强迫性自身毁伤行为。生存期约为10～30岁，发病率约38万分之一。

关键词：尿酸高，神经功能、认知行为障碍

自毁容貌综合征其临床表现为高尿酸血症（痛风、肾结石等）、运动障碍（肌张力低下、痉挛等）、患者智力低下,有强迫性自身毁伤行为。LNS其它临床症状还可能包括生长和青春期延迟、终末期肾病（ESRD）、睾丸萎缩（男性）以及B12缺乏导致的巨幼细胞性贫血等。

关键词：酶活检测与基因检测

自毁容貌综合征的临床标志是尿酸水平升高，对于临床怀疑LNS的患者通常最初的筛查是检查血液或尿液中的尿酸水平，如果尿酸与肌酐之比大于2.0，表明尿酸过度生产，另外24小时尿酸排泄量>20 mg/kg也是LNS的特征之一，这些指标可以增加LNS的可能性，需要通过进一步地酶活检测或基因检测完成诊断。

1、酶活检测。即评估HGPRT酶活性。如果组织细胞（血液、皮肤细胞等）中这种酶的活性低于正常细胞水平的2%（也有报道为1.5%），则可以诊断为Lesch-Nyhan综合征。另外HPRT1相关神经功能障碍患者酶活性一般为正常水平的2%-8%，而HPRT1相关高尿酸血症患者酶活性一般为正常水平的10%以上。这也是对HPRT1相关疾病进行分型的一种量化指标。

2、基因检测。检测HPRT1基因是否存在致病变异。

关键词：对症治疗

目前自毁容貌综合征没有单一有效的治疗方法或药物，主要是对症治疗。痛风可以用别嘌呤醇治疗，以控制过量的尿酸。肾结石则可以通过碎石治疗。LNS的神经症状没有标准治疗方法，有些可以通过卡比多巴/左旋多巴、地西泮、苯巴比妥或氟哌啶醇缓解。

对于疾病相关神经行为障碍（自残等），可以通过三个要素进行管理和控制。其中最重要的是通过身体约束进行预防；第二个要素是行为疗法；第三个要素是药物，包括加巴喷丁、卡马西平、地西泮等在内的药物可以减少自残行为的发生频率，但很少能完全消除。

参考文献：

[1]. M. Lesch, W. L. Nyhan. Am J Med. 1964 Apr;36:561-70. PMID: 14142409

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[4]. J E Visser. Brain Res Brain Res Rev. 2000 Apr;32(2-3):449-75. PMID: 10760551

[5]. Uros Hladnik. Arch. Neurol. 65 (9): 1240–3. September 2008. PMID 18779430

[6]. Norris Glick . J Inherit Metab Dis. 2006 Oct;29(5):687. PMID: 16906475

来源 | 梅斯医学 

编辑 | 蓝颖

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